2019年巴西一位23岁的男子因为爆炸,导致肢体、面部和胸部严重烧伤,全身近60%的皮肤完全烧毁。左前肢损害尤甚,真皮层严重受损,达到深二级烧伤。
福塔雷萨治疗中心的医生给患者麻醉和镇痛后,剔除了烧伤表面的坏死组织。随后把已经消毒灭菌的罗非鱼皮敷在创面上。
在敷用过程中,医生发现鱼皮有很好的粘附,不需要像普通辅料一样频繁更换。患者的生命体征和临床状况都很稳定,治疗效果异常喜人,右前臂烧伤在第 12 天得到修复,深度烧伤的左上肢在第 17 天出现新生肌肤。
而另外一名女子因爆炸导致手臂严重烧伤,同样使用罗非鱼皮治疗取得很好的效果。
为什么是罗非鱼皮?
据 WHO 数据统计,烧伤每年造成 18 万人死亡,其中大部分发生在巴西等中低收入国家。即使保住性命,烧伤严重还需要使用人工皮肤、异种移植等方法使得皮肤再生。
对于发展中国家,烧伤医用资源短缺,没有像我国或诸多发达国家拥有人工皮肤、异种移植猪皮等丰富的材料储备。
例如,巴西的功能性皮肤库储备量极低,绝大多数患者只能使用最原始的纱布和烧伤膏。含银的烧伤膏只能防止创口感染,没有其他功效,但患者却要承受每天一次更换敷料时如生撕肌肤的痛苦和难熬。
在资源受限的国家,怎么解决这个问题?
只能寻找原料充足且有效的替代物,巴西的科学家和医生们发现了罗非鱼皮,各项要求都符合生物移植皮肤材料的要求。
罗非鱼皮有很好的延展性和湿润度,能够很好地附着创面。罗非鱼皮含有大量的 1 型和 3 型胶原蛋白,胶原蛋白含量比人类皮肤还要高。而 1 型和 3 型胶原蛋白广泛分布在人类皮肤和血管中,在皮肤损伤修复过程发挥重要作用。
2017 年,我国科学家发现罗非鱼皮中除胶原蛋白外,还存在大量的海洋胶原蛋白肽。在体外划痕试验和家兔深部半厚烫伤创面实验中,海洋胶原蛋白肽可促进创面愈合。另一项研究发现,罗非鱼皮可显著诱导表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的表达,有利于促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和分化。
巴西医生选择罗非鱼的灵感来源于中国
巴西医生使用罗非鱼鱼皮治疗烧伤报道中提到了中国医生的经验。中国的经验不是使用罗非鱼皮,而是猪皮。根据广州日报2006年8月16日的报道,佛山市第一人民医院烧伤科曾经有一个科研成果“猪皮治疗烧伤”技术,获广东省科技进步二等奖。2006年9月,相关人员受邀参加在巴西举行的第十三届国际烧伤年会,对“猪皮治疗烫伤”技术进行介绍。2011年,青岛市中心医院烧伤整形科使用猪皮治疗一名全身56% 烧伤(深2度烧伤)的男性患者。2018年,上海市第七人民医院也使用了“猪皮”治一名18岁的少年,是特重度烧伤患者,烧伤面积达到80%,大部分为3度烧伤。巴西科学家在实验初期使用过猪皮蛙皮。猪皮胶原蛋白组成和含量与人类皮肤相近,有助于加快皮肤的快速恢复。但是移植过猪皮的患者皮肤非常容易感染发炎,并且没有办法创建血液循环系统,而且当地也没有足够的猪皮。
青蛙皮有很强的消炎作用,覆盖烧伤创口不易发炎。但是,青蛙皮和人体皮肤蛋白的结构完全不同。 所以产量丰富的罗非鱼就成了性价比最高疗效最好的替代品。罗非鱼皮现已得到巴西国家卫生监督局(ANVISA)的注册许可,成为巴西第一种可以用于治疗烧伤的动物皮肤。
除了治疗人类烧伤,罗非鱼皮还能拯救烧伤的动物。2017 年美国加州山火,兽医们用鱼皮处理野熊和美洲狮的烧伤,成功解决了动物误吃绷带的问题。在美国,罗非鱼皮治疗烧伤已处在临床 3 期试验阶段。
罗非鱼皮能直接使用吗?NO,一定要消毒淡水鱼身上带有很多细菌,罗非鱼皮需要在 0.9% 盐水中洗净并剔除残留的鱼肉;将鱼皮放进 100% 甘油中水浴 3 小时除菌并保留鱼皮的有效组织。
甘油化的鱼皮在 30 kGy 辐照下再次杀菌,这个辐照强度下鱼皮的物理特性会极大的保留。最后进行细菌和真菌检测确认无菌后进行真空塑封,鱼皮在 -4℃ 下可保存两年时间。
最近,Bezzera 教授团队利用冷冻干燥后的罗非鱼皮治疗了一名烧伤患者。与实验室做甘油化处理相比,冻干技术可以更大程度降低鱼皮的储存和运输成本。鉴于罗非鱼皮使用需要严格消毒,所以各位在家里可不要随意尝试自己使用。罗非鱼皮除了做敷料,还能用于改造人体?鉴于罗非鱼皮有很好的延展性和湿润度,巴西医生脑洞打开,使用罗非鱼皮再造女性下体。
福塔雷萨治疗中心医生成功开发了新型阴道构建术。医生用罗非鱼皮薄膜包裹住阴道形状的模具,放进患者体内。鱼皮薄膜会吸附着在组织上,被人体吸收转化,形成类似阴道壁的结构。
在六到十天的初期形成期后,医生会放入更大的硅质模具维持六个月,防止新生阴道壁黏连。术后半年随访新阴道可保持在 6cm 以上,组织学和免疫组化分析显示阴道存在分层的鳞状上皮,细胞角蛋白和成纤维细胞生长因子高表达,与正常成人阴道组织几乎相同。
Bezzera 教授表示,传统手术通常需要自体取用腹膜或者肌皮膜。手术时间长、感染风险大,而且新阴道甚至可能长出毛发。采用鱼皮后,手术步骤和难度基本和微创手术相同,手术费用明显降低。Bezzera 团队也已为十几个先天无阴道的病患重塑下体。
鱼皮的结构和人体表皮很像,免疫原性很低,具有一定的通透性,可以保持湿润又不至于太闷。因此,在伤口护理和组织再生中具有广阔的应用前景。我国一直都是世界上最大的罗非鱼生产及出口国,原材料资源充沛,应用前景堪称巨大。
参考文献:
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