撰文 | 十贰

本周，两篇关于不同技术路线新冠疫苗保护力的最新研究，分别在预印本平台medRxiv和Elsevier期刊全文数据库上发表。

前者由香港大学李嘉诚医学院的研究人员参与，评估了mRNA疫苗BNT162b2与灭活疫苗CoronaVac接种后的抗体衰减情况。

而另一篇则针对蒙古的新冠疫情感染情况，由美国斯坦福大学和蒙古相关医疗机构研究人员联合参与，对比了BNT162b2、腺病毒疫苗Vaxzevria、腺病毒疫苗Sputnik V和灭活疫苗Sinopharm接种后的抗体水平。

半年后，BNT162b2仍在50%保护阈值以上

港大医学院的研究招募了850名已完成两剂疫苗接种的健康献血者，其中593名接种了BNT162b2，257名接种了CoronaVac，两组中位年龄比为39岁：48岁。

在收集到的所有样本中，根据完成两剂疫苗接种后的时间，研究者将志愿者分为0至6个月，共6组。

首先使用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测试，该试验可检测针对新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）的抗体。

一般认为，检测结果中和抗体滴度大于≥0.5即为阳性合格。试验结果表明，接种mRNA疫苗后的阳性率人群，并未随着时间推移而发生明显变化。而灭活疫苗在接种后的第三个月，阳性率从79.2%降至47.8%。

综合6个月的平均数据，两种疫苗的阳性率比为99.2%：73.2%。

同时，针对ELISA阳性样本，研究人员使用了替代病毒中和试验（sVNT）进一步测试。该试验可测量抑制ACE-2人类细胞表面受体与新冠病毒刺突蛋白RBD 之间相互作用的中和抗体。

6个月内，mRNA疫苗与灭活疫苗的平均阳性率比为99%：70.4%。

同时，研究人员设置的50%保护阈值为45.3%sVNT抑制水平。试验结果表明，6个月后mRNA疫苗的抗体水平仍远高于50%的保护阈值，而CoronaVac的抗体水平在2个月后便低于50%。

研究者认为，计划不同疫苗的接种日程，应该考虑到相应抗体水平的衰减速度。

抑制率比：90%、50%、30%和25%

在蒙古进行的研究不仅对比了4种技术路线的疫苗，还分析了疫苗对于不同类型新冠病毒变体的活性差异。

共有196名志愿者参与疫苗组的研究，血浆标本收集自2021年7月3日至2021年7月7日。

试验结果表明，BNT162b2（mRNA疫苗）引发了最强的RBD-ACE2阻断抗体活性，其次是Vaxzevria（腺病毒疫苗）和Sputnik V（腺病毒疫苗），Sinopharm（灭活疫苗）的水平最低。

抑制率比大约分别为90%、50%、30%和25%。

同时相较于原始毒株，4种疫苗对变异毒株的RBD-ACE2阻断抗体活性均下降，其中Beta、Gamma和P.3变体的降低幅度最大。

与Delta毒株在大多数国家流行不同，导致蒙古新冠疫情流行的优势毒株目前是Alpha变体，而蒙古主要接种的是Sinopharm灭活疫苗。因此研究人员专门分析了182份接种Sinopharm后，遭遇突破感染患者的鼻咽拭子。

结果表明，上述患者主要感染来自于Alpha变异体，占测试病例的97.3%（177/182）。

此前的一项研究显示，接种mRNA疫苗后，对Alpha变异体的保护力相比与原始毒株并未明显下降。因此此次研究者认为，蒙古发生Alpha变体突破感染的主要原因并非完全源于“变异”。

此外，四种接受测试的疫苗接种者的血清学数据也都表明，相对BNT162b2，接种另外三种疫苗的人较容易遭受突破感染。

两项研究的意义多大？

上述两项研究对于不同类型疫苗功效的真实参考意义到底有多大？

港大医学院在文中注明，该研究没有考虑到免疫保护的其他机制，如T细胞反应。同时也没有考虑变异株的影响。

蒙古研究的局限性包括样本量太少，同时采用的是已完成疫苗接种后的回顾性观察，没有将个体随机分配到不同疫苗组，另外缺乏疫苗接种前的血浆样本。

文章还指出，对不同疫苗接种者突破性感染的数据，没有将病毒暴露程度、疫苗接种后的时间以及其他临床变量进行控制，因此并不能用于对四种疫苗的效力值下最终定论。

此外，上述研究均为体外实验，不能完全等价于疫苗在真实世界中的有效率。

病毒学专家常荣山告诉“医学界”，虽然研究有一定参考价值，但它们的比对方法都过于单一，尤其是缺乏细胞免疫检测。

“机体受抗原刺激后会产生细胞免疫，对抗新冠病毒感染也有至关重要的作用，因此上述研究均不能完全用来评估疫苗的保护力。”常荣山说，“同时，蒙古的研究样本量实在太少，数据的实际意义值得商榷。”

常荣山认为，疫苗接种后的时间推移、病毒的变异，都会导致感染风险增加。即便是目前各类数据最佳的mRNA疫苗，应对各类变异毒株免疫逃逸的能力也在下降。

“相比与BNT162b2，其他技术路线的疫苗效力下降得更快。因此从某种意义上来说，其他疫苗加强针的接种工作更应该加速推进。”常荣山说。